4種β-內(nèi)酰胺類抗生素對臨床分離致病菌的體外抗菌活性

發(fā)表時間：2013年6月

   【摘要】  目的 對比研究頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢噻肟和阿莫西林等4種β-內(nèi)酰胺類抗生素對隨機選取的臨床分離致病菌的體外抗菌活性。方法 隨機收集2006～2007年301總醫(yī)院微生物科和空總醫(yī)院感染控制科分離的部分臨床致病菌，采用瓊脂平板稀釋法測定zui低抑菌濃度(MIC)。結(jié)果 頭孢呋辛對金葡菌、表葡菌的敏感率分別為45%、83.33%，抗菌活性顯著強于頭孢克洛，對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌及不動桿菌的敏感率分別為38.10%、30.77%、0、0，高于阿莫西林，弱于頭孢噻肟。結(jié)論 第二代頭孢菌素目前對大部分革蘭陽性菌仍具有較強的抗菌活性，但對革蘭陰性菌的抗菌活性明顯弱于第三代頭孢菌素。

【關(guān)鍵詞】  頭孢呋辛 頭孢克洛 頭孢噻肟 阿莫西林 MIC 體外抗菌活性

   阿莫西林為半合成青霉素類抗生素，作用同青霉素，但對流感嗜血菌、大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、痢疾志賀菌、腦膜炎奈瑟菌和不產(chǎn)酶的淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有很強的抗菌作用。頭孢呋辛及頭孢克洛為第二代頭孢菌素，對金葡菌(包括耐青霉素者)、表葡菌等革蘭陽性菌及流感桿菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌、梭狀芽胞桿菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌沙門菌、奈瑟球菌屬(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶者)、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌及百日咳桿菌等絕大多數(shù)革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。頭孢噻肟為半合成第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，以革蘭陰性菌為主，對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、普通變形菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟桿菌作用強，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌也有較強作用，對銅綠膿假單胞菌和脆弱擬桿菌作用較差。

    本文擬測試阿莫西林、頭孢呋辛、頭孢克洛和頭孢噻肟等4種臨床常用的β-內(nèi)酰胺類抗生素對北京兩家**醫(yī)院隨機收集的2006～2007年的部分臨床分離致病菌的體外抗菌活性，為臨床合理使用抗菌藥治療敏感菌引起的細菌感染提供依據(jù)。

    1  材料與方法

    1.1  細菌

    105株細菌是隨機收集的2006～2007年301總醫(yī)院微生物科和空總醫(yī)院感染控制科分離的部分臨床致病菌，全部經(jīng)VITEK全自動微生物分析儀鑒定，包括金葡菌20株、表葡菌18株、大腸埃希菌26株、肺炎克雷伯菌21株、不動桿菌8株、陰溝腸桿菌12株。測定后發(fā)現(xiàn)其中金葡菌產(chǎn)酶菌6株，表葡菌產(chǎn)酶菌1株，大腸埃希菌產(chǎn)酶菌11株，肺炎克雷伯菌產(chǎn)酶菌8株，陰溝腸桿菌產(chǎn)酶菌3株，不動桿菌產(chǎn)酶菌3株。質(zhì)控菌為金葡菌ATCC25213，大腸埃希菌ATCC25922。

    1.2  試劑

    β-內(nèi)酰胺酶紙片為Bio-Merieux公司產(chǎn)品，批號805223001；Mueller-Hinton(MH)肉湯由北京奧博星生物技術(shù)責任有限公司生產(chǎn)，批號20060928；Mueller-Hinton(MH)瓊脂培養(yǎng)基也是北京奧博星生物技術(shù)責任有限公司產(chǎn)品，批號20060506。1.3  抗菌藥物

    頭孢呋辛鈉(cefuroxime，CXM)，批號FN061026A，含量96.0%，深圳立健藥業(yè)有限公司提供；頭孢克洛(cefaclor，CCL)，批號050801，含量96.4%，廣州BaiYunShan制藥股份有限公司提供；頭孢噻肟鈉(cefotaxime，CTX)，批號A20070118，含量98.08%，哈藥集團制藥總廠提供；阿莫西林(amoxacillin，AMPC)，批號130409200208，含量86.2%，中國藥品生物制品檢定所。

    1.4  儀器

    多點接種儀由日本佐久間制作株式會社生產(chǎn)，比濁儀為Bio-Merieux公司產(chǎn)品。

    1.5  MIC測定采用瓊脂平板稀釋法［1］

    將4種抗菌藥物儲備液倍比稀釋成12個濃度，分別精密量取1ml不同濃度的抗生素與14ml MH瓊脂培養(yǎng)基在9cm平皿中混勻，zui終稀釋濃度為128，64，32，……0.0313mg/L。將受試菌配制成1.5×105CFU/ml菌懸液，以多點接種儀將受試菌接種于含藥平皿上，同時設(shè)不含藥平皿對照，35℃培養(yǎng)18h。以抑制細菌生長的抗生素zui低濃度為MIC，同時計算MIC50、MIC90及敏感率。

    1.5  判定標準

    標準菌和受試菌藥敏結(jié)果按2006年CLSI標準判斷［2］(表1)。

    1.6  統(tǒng)計方法

    應(yīng)用χ2檢驗比較各藥物對細菌的敏感率。

    2  結(jié)果

    2.1  4種抗菌藥物對革蘭陽性菌的體外抗菌活性

    結(jié)果顯示(表2)，CXM對金葡菌的MIC50、MIC90分別為32和>128mg/L，敏感率為45%，敏感率顯著高于CCL，略高于AMPC，與CTX相當。AMPC敏感率與CXM相同，較CTX略高，遠高于CCL。AMPC與CXM對表葡菌的MIC50、MIC90分別為0.25、4mg/L和0.5、32mg/L，敏感率為88.89%和83.33%。MIC50分別是CCL的/164和1/32，是CTX的1/8和1/4。結(jié)果表明，CXM對表葡菌體外抗菌活性與CTX、AMPC相當，強于CCL(P<0.05)。

    2.2  4種抗菌藥物對革蘭陰性菌的體外抗菌活性

    表3結(jié)果顯示CXM對肺炎克雷伯菌的敏感率較CCL、CTX低，它的MIC50和MIC90分別為32和>128mg/L，敏感率38.1%，敏感率遠高于AMPC。對大腸埃希菌，CTX的MIC50和MIC90分別為0.5和128mg/L，敏感率53.85%，在4種抗生素中敏感率zui高；CXM的MIC50和MIC90分別為128和>128mg/L，表1  MIC結(jié)果的判讀標準及質(zhì)控范圍表2 4種抗菌藥物對革蘭陽性菌的體外抗菌活性細  菌抗菌藥物MIC值(mg/L)MICRMIC50MIC90敏感率敏感率30.77%，敏感率高于AMPC，與CCL相似。不動桿菌、陰溝腸桿菌對CTX的敏感率分別為37.5%和50%。CXM對不動桿菌、陰溝腸桿菌的敏感率為0，陰溝腸桿菌對CCL的敏感率也僅為8.33%，提示不動桿菌、陰溝腸桿菌對以上4種β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥較重。

    3  討論

    本研究提示，阿莫西林、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢噻肟等雖經(jīng)多年臨床廣泛應(yīng)用，各大醫(yī)院大量耐藥菌的不斷出現(xiàn)，CXM和CCL的抗菌特點依然得以保持，即對臨床隨機收集的分離常見致病菌如金葡菌、表葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌有一定抗菌活性，對革蘭陽性菌的抗菌活性強于第三代頭孢菌素CTX；CXM與AMPC相似，明顯強于同代的CCL，CXM和CCL對革蘭陰性菌的抗菌活性比第三代頭孢菌素CTX弱，強于青霉素類的AMPC。

    本研究中，金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對所測定的抗生素敏感率均較低，一方面可能與本試驗隨機收集的菌株有關(guān)，因為301總醫(yī)院和空總醫(yī)院均為*醫(yī)院，收治的患者病情復雜，臨床分離菌往往為耐藥菌。不動桿菌、陰溝腸桿菌是院內(nèi)感染的重要致病原，對抗菌藥物具有多重耐藥性，其耐藥機制除產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶外，外排系統(tǒng)及膜孔蛋白缺失也較為常見。另一方面，第二、第三代頭孢菌素在臨床的廣泛應(yīng)用也是導致其敏感率下降的主要因素。

【參考文獻】
  ［1］ Balows A, Hasler W J, Herrman K L, et al. Manal of clinical microbiology, 6th ed, Washinghton DC: American Society for Microbiology ［ ］. 1995:209=［2］ CLSI,2006.