轉化細胞具有多潛能的分化能力,能夠在體內、體外分化成不同類型的細胞、組織甚至器官。通過干細胞的異種嵌合技術在豬等大動物體內實現(xiàn)異種再造器官。然而,人類胚胎干細胞在異種體內分化潛能尚不*清楚,細胞存活、分化識別、發(fā)育時程等關鍵問題仍未解決,依然存在嚴重的技術壁壘。
近日,中國科學院動物研究所胡寶洋、李偉、周琪研究組合作,通過在Primed狀態(tài)人類胚胎干細胞中過表達抗凋亡基因BCL2及BCL2L1,并在小鼠四細胞發(fā)育時期進行胚胎注射,獲得了Primed狀態(tài)人胚胎干細胞嵌合的人-鼠異種嵌合小鼠胚胎,并證明其同時具有胚內、胚外組織的嵌合能力。此項工作將為開展人類胚胎干細胞異種嵌合研究,并zui終獲得能夠移植的人類器官提供新的方法和思路。
該研究首先將Primed狀態(tài)的人類胚胎干細胞過表達BCL2、BCL2L1兩個抗凋亡基因,并將其注射到四細胞期的小鼠早期胚胎中。研究發(fā)現(xiàn),過表達BCL2、BCL2L1基因的人胚胎干細胞在小鼠胚胎中的細胞凋亡水平顯著降低,顯著提高其在小鼠早期胚胎中的貢獻比例。進一步研究揭示,人胚胎干細胞在小鼠體內具有三胚層的分化能力,在嵌合體發(fā)育的E10.5天分化還可成為功能細胞,且人干細胞的嵌合比例可高達1%。
值得注意的是,該研究在異種嵌合囊胚的滋養(yǎng)外胚層細胞(TE)及后續(xù)分化的胚外組織中檢測到人胚胎轉化細胞的貢獻,證明Primed狀態(tài)人胚胎干細胞具有向胚外組織發(fā)育的能力。上述研究通過提高Primed狀態(tài)人胚胎干細胞的抗凋亡能力證明其具有異種嵌合的能力,這為利用人胚胎干細胞制備異種嵌合體的研究提供新思路,也為進一步研究人類胚胎干細胞多能性狀態(tài)的調控機制提供了指導。
對照品 馬來酸麥角新堿 50mg 對照品
對照品 咪唑 50mg 對照品
對照品 吡喹酮 50mg 對照品
對照品 馬來酸氯苯那敏 50mg 對照品
對照品 氫溴酸東莨菪堿(毒) 50mg 對照品
對照品 氫溴酸加蘭他敏 50mg 對照品
對照品 炔雌醇 50mg 對照品
對照品 炔諾酮 50mg 對照品
對照品 4-N-去甲基安乃近 500mg 對照品
對照品 曲安奈德 50mg 對照品
對照品 去乙酰毛花甙(毒) 50mg 對照品
對照品 乳糖 200mg 對照品
轉化細胞
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