該研究探討了3-氧酸輔酶A轉(zhuǎn)移酶1（OXCT1）在肝細(xì)胞癌（HCC）中的免疫調(diào)節(jié)作用，特別是其在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）中的作用，以及如何通過調(diào)節(jié)CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)來影響HCC的進(jìn)展。文章的主要發(fā)現(xiàn)和結(jié)論如下：

OXCT1在HCC中的作用：研究發(fā)現(xiàn)，OXCT1在HCC細(xì)胞中高表達(dá)，并通過促進(jìn)腫瘤進(jìn)展來激活酮解作用。此外，OXCT1在TAMs中的表達(dá)也增加，且與患者的預(yù)后不良相關(guān)。

伊萊博生物已建立完善的生物信息學(xué)分析與靶點(diǎn)挖掘平臺(tái)，涵蓋常見的人、小鼠、大鼠等物種的自測數(shù)據(jù)和公共數(shù)據(jù)分析。該研究中所使用的轉(zhuǎn)錄組測序、單細(xì)胞測序、細(xì)胞通訊、軌跡分化等分析和結(jié)果結(jié)果，我們均可以實(shí)現(xiàn)。

OXCT1對(duì)TAMs的影響：研究通過在小鼠模型中敲除巨噬細(xì)胞中的OXCT1（OXCT1mKO或mKO），發(fā)現(xiàn)OXCT1的缺失可以抑制腫瘤生長，通過重新編程TAMs向抗腫瘤表型轉(zhuǎn)變，減少CD8+ T細(xì)胞的耗竭，并增加CD8+ T細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

OXCT1、琥珀酸和Arg1軸：研究揭示了OXCT1高表達(dá)在TAMs中誘導(dǎo)琥珀酸積累，琥珀酸通過增加Arg1啟動(dòng)子區(qū)域的H3K4me3水平來促進(jìn)Arg1轉(zhuǎn)錄。此外，OXCT1的抑制劑Pimozide（PZ）能夠抑制Arg1表達(dá)和TAMs向促腫瘤表型的極化，從而減少CD8+ T細(xì)胞的耗竭和減緩腫瘤生長。

OXCT1作為治療靶點(diǎn)：研究表明，通過抑制OXCT1活性來治療HCC是一種潛在的有效方法。研究還發(fā)現(xiàn)，PZ能夠通過影響OXCT1-琥珀酸-H3K4me3-Arg1軸來抑制HCC生長。

研究方法：研究使用了多種方法，包括多重免疫組化實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、RNA測序、單細(xì)胞RNA測序、ChIP測序、代謝物分離和液相色譜分析等。

結(jié)論：研究結(jié)果表明，OXCT1在TAMs中的活性抑制可以作為一種有效的HCC治療方法，通過表觀遺傳學(xué)機(jī)制抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

這篇文章提供了關(guān)于OXCT1在HCC中作用的新見解，并為開發(fā)新的HCC治療策略提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

Zhu C, Yan K, Chen L, et al. Targeting OXCT1-mediated ketone metabolism reprograms macrophages to promote antitumor immunity via CD8(+) T cells in hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2024,81(4):690-703.